【器械注冊(cè)一起學(xué)10】血液透析濃縮物
南京西格瑪醫(yī)學(xué)
血液透析濃縮物臨床適用于急、慢性腎功能衰竭患者，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展常規(guī)的血液透析、血液透析濾過(guò)治療，不用于連續(xù)性腎臟替代治療等。
血液透析濃縮物通常由A劑和B劑組成，臨床使用時(shí)按照說(shuō)明書規(guī)定的A劑、B劑與透析用水的配合比例使用。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，血液透析濃縮物分類編碼為10-04-01，管理類別為III類。
濃縮物通常供應(yīng)狀態(tài)是液體或干粉，由A劑和B劑組成。其中：A劑通常由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、冰醋酸或枸櫞酸等組成，可以包含葡萄糖；B劑通常由碳酸氫鈉或碳酸氫鈉、氯化鈉組成。干粉可分為普通干粉、在線使用聯(lián)機(jī)干粉兩種。
若申報(bào)產(chǎn)品具有全新的組成成分、終離子濃度或申報(bào)產(chǎn)品具有全新的適用范圍，或已有數(shù)據(jù)無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品差異部分安全有效性的，需提交申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
臨床試驗(yàn)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行設(shè)計(jì)，若在境內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，需符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》編制臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合該類產(chǎn)品已知的適用范圍和設(shè)計(jì)特征，對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提出以下建議，以下建議不能覆蓋血液透析濃縮物的所有情形和未知情形。
（一）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型
建議選擇隨機(jī)、盲法（如適用）、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，可選用非劣效、優(yōu)效、等效的比較類型。
（二）試驗(yàn)人群
根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的目標(biāo)人群，確定研究的總體。對(duì)于該類產(chǎn)品已知的適用范圍和設(shè)計(jì)特征，受試者通常為需進(jìn)行血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者，處于穩(wěn)定的維持性透析狀態(tài)，如透析治療每周3次、每次不少于4小時(shí)，維持至少3個(gè)月以上的患者。
（三）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)
試驗(yàn)設(shè)計(jì)的各項(xiàng)指標(biāo)需能夠正確反映透析過(guò)程中的治療作用和安全性問(wèn)題，如電解質(zhì)和酸堿平衡。
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)可包括透析前、后K+、Na+、Ca2+、Cl－、CO2CP（二氧化碳結(jié)合力）或HCO3－、pH值的達(dá)標(biāo)率（注冊(cè)申請(qǐng)人需規(guī)定“達(dá)標(biāo)”的定義并說(shuō)明確定依據(jù)）；次要觀察指標(biāo)可包括透析前、后肌酐、尿素氮的下降率，以及透析前、后各離子濃度的檢測(cè)值。如配方包含葡萄糖等成分，建議增加對(duì)應(yīng)成分及預(yù)期使用效果的觀察項(xiàng)目。
安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目可包括相關(guān)臨床癥狀（如有無(wú)惡心、嘔吐、頭痛、抽搐）；生命體征指標(biāo)（脈搏、血壓、呼吸）；肝功能檢查（ALT、AST、ALB）；血常規(guī)檢查（PLT、WBC、HGB）；炎癥狀態(tài)指標(biāo)（CRP）及臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的其他異?，F(xiàn)象等。針對(duì)安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)提供透析前后的具體檢測(cè)數(shù)值，并提供統(tǒng)計(jì)學(xué)描述及分析。安全性指標(biāo)如出現(xiàn)異常且有臨床意義的情形，需明確原因，記錄患者有無(wú)出現(xiàn)相關(guān)的不良事件，論述此種情形是否可接受。
此外，注冊(cè)申請(qǐng)人需在臨床試驗(yàn)報(bào)告中記錄所有不良事件，包括發(fā)生時(shí)間、發(fā)生原因、處理措施及處理結(jié)果，分析不良事件與試驗(yàn)用器械的關(guān)系，論述不良事件是否可接受。
（四）樣本量計(jì)算
樣本量以臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行估算，樣本量估算時(shí)，申請(qǐng)人需充分論述樣本量計(jì)算參數(shù)的確定依據(jù)。樣本量計(jì)算的相關(guān)要素包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類型和比較類型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的類型和定義、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有臨床實(shí)際意義的界值、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)（如預(yù)期達(dá)標(biāo)率等）、Ⅰ類和Ⅱ類錯(cuò)誤率以及預(yù)期的受試者脫落和方案違背的比例等。
例如：當(dāng)選擇隨機(jī)、對(duì)照、非劣效性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，如選擇達(dá)標(biāo)率（“達(dá)標(biāo)”的受試者人數(shù)/受試者總?cè)藬?shù)×100%，將“達(dá)標(biāo)”定義為經(jīng)過(guò)一次透析后，K+、Na+、Ca2+、Cl－、CO2CP（二氧化碳結(jié)合力）或HCO3－、pH值等均達(dá)到預(yù)先設(shè)定臨床數(shù)值）為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，假設(shè)對(duì)照產(chǎn)品透析達(dá)標(biāo)率為98%，預(yù)計(jì)試驗(yàn)器械與對(duì)照器械的透析達(dá)標(biāo)率相當(dāng)，臨床認(rèn)可的非劣效界值為5%，則在顯著性水平0.05（雙側(cè)）、80%把握度、考慮5%脫落率的情況下，每組需要130例受試者，兩組共需要260例受試者。
早開(kāi)工，快交付的一站式服務(wù)模式
南京西格瑪醫(yī)學(xué)，總部地處南京，輻射全國(guó)。西格瑪醫(yī)學(xué)是一家專業(yè)從事醫(yī)療器械臨床研究的創(chuàng)新型CRO，證券代碼：873450，致力于為醫(yī)療器械提供臨床試驗(yàn)專項(xiàng)服務(wù)、臨床研究、方案撰寫、統(tǒng)計(jì)分析、數(shù)據(jù)管理、監(jiān)查、器械SMO、受試者招募、第三方稽查和注冊(cè)申報(bào)的整體解決方案。 自2009年成立至今，多年評(píng)為高新技術(shù)企業(yè)，江蘇省醫(yī)療器械協(xié)會(huì)會(huì)員，通過(guò)ISO9001質(zhì)量體系和多家國(guó)內(nèi)外企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證，和蘇州大學(xué)，東南大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)成立聯(lián)合工作站。已成功為國(guó)內(nèi)外近百家客戶提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)，成功完成醫(yī)學(xué)方案設(shè)計(jì)撰寫、統(tǒng)計(jì)、稽查、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)申報(bào)等，并建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系。涉及主要的20余個(gè)治療領(lǐng)域，骨科、眼科、腎內(nèi)、護(hù)理、整形美容、IVD、心內(nèi)科，心CDMECMDE外科，皮膚科等，與全國(guó)25個(gè)省份近千家醫(yī)院開(kāi)展合作，并在國(guó)內(nèi)主要省市設(shè)立一站式服務(wù)，與全國(guó)80%的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)密切合作，擁有一支中、高層穩(wěn)定并按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（ICH-GCP）操作的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，具有完整規(guī)范詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的臨床試驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，成功完成NMPA醫(yī)療器械Ⅲ類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)1000余個(gè)。項(xiàng)目多次通過(guò)國(guó)家局、省局和外部審核和稽查。為更好服務(wù)方便客戶，我們特別開(kāi)設(shè)了上海南格分公司，多地辦事處