廖利民教授團(tuán)隊(duì)在《BJU International》上報(bào)道自主研發(fā)無(wú)創(chuàng)可穿戴式脛神經(jīng)刺激治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果
2024年3月，中國(guó)康復(fù)科學(xué)所/中國(guó)康復(fù)研究中心廖利民教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際知名泌尿外科雜志《BJU International》（IF: 5.969）發(fā)表了題為《Efficacy and safety of tibial nerve stimulation using a wearable device for overactive bladder》的多中心、隨機(jī)、單盲、對(duì)照的臨床試驗(yàn)結(jié)果(圖1)。論文通訊作者是中康黨委副書(shū)記、中國(guó)康復(fù)研究中心副主任、中國(guó)康復(fù)科學(xué)所所長(zhǎng)廖利民教授，共同第一作者是中國(guó)康復(fù)研究中心北京博愛(ài)醫(yī)院泌尿外科李興副主任醫(yī)師。
圖1. 在國(guó)際知名泌尿外科雜志《BJU International》（IF: 5.969）發(fā)表的文章
膀胱過(guò)動(dòng)癥(OAB)是一種常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)綜合征，國(guó)際尿控協(xié)會(huì)（ICS）將其定義為“尿急，通常伴有尿頻和夜尿，伴或不伴尿急性尿失禁，排除尿路感染或其他明顯病理改變”。OAB影響了全世界所有年齡段的數(shù)百萬(wàn)患者，對(duì)他們的生活質(zhì)量和精神健康造成了負(fù)面影響，并對(duì)家庭和公共醫(yī)療保健系統(tǒng)造成沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。一線行為治療并不足以控制OAB癥狀；二線藥物治療因其一些常見(jiàn)的副作用，許多患者對(duì)這些藥物不耐受；三線治療包括A型肉毒毒素(BTX-A)注射、骶神經(jīng)調(diào)節(jié)(SNM)和經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激(PTNS)。注射BTX-A是一種微創(chuàng)手術(shù)，但為了保持其療效，通常需要定期后續(xù)注射。SNM是另一種微創(chuàng)手術(shù)，然而，在永久性脈沖發(fā)生器植入之前，還需要一段實(shí)驗(yàn)時(shí)間來(lái)評(píng)估其有效性。此外，這種方法經(jīng)濟(jì)成本的增加對(duì)一些患者來(lái)說(shuō)可能是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。脛神經(jīng)刺激(TNS)是治療OAB的另一種選擇。TNS有三種類(lèi)型，包括PTNS、植入式TNS (ITNS)和經(jīng)皮TNS (TTNS)。PTNS是一種微創(chuàng)手術(shù)，針狀電極經(jīng)皮插入內(nèi)踝脛神經(jīng)附近，外部刺激器提供能量。雖然它的侵入性比SNM小，但可能會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)。此外，需要多次就診治療，許多患者長(zhǎng)期維持依從性較差。ITNS必須在脛神經(jīng)內(nèi)植入刺激器，這使得ITNS比PTNS更具侵入性。TTNS是對(duì)PTNS技術(shù)的改進(jìn)，將表面粘附電極放置在脛神經(jīng)上方的皮膚上，除了很少有嚴(yán)重的副作用外，據(jù)報(bào)道TTNS與PTNS具有相似的療效，但目前市面上還未有可穿戴式居家TTNS產(chǎn)品。因此，在“十三五國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目”的支持下，廖利民教授團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了一款穿戴式、手機(jī)程控、可充電、居家式的TTNS脛神經(jīng)刺激裝置（圖2），并進(jìn)行了多中心、前瞻性、單盲、隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估此新型TTNS設(shè)備對(duì)OAB患者的有效性和安全性，獲得藥監(jiān)局審批頒發(fā)的注冊(cè)證，成功上市。本研究發(fā)表于泌尿外科領(lǐng)域知名雜志，表明了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)該成果的高度認(rèn)可。
圖2. TTNS裝置實(shí)物圖(A)、刺激位點(diǎn)模式圖(B)及居家治療模式圖(C)
本研究由中康黨委副書(shū)記、中國(guó)康復(fù)研究中心副主任、中國(guó)康復(fù)科學(xué)所所長(zhǎng)廖利民教授發(fā)起并作為組長(zhǎng)牽頭，南京西格瑪醫(yī)學(xué)技術(shù)股份有限公司作為CRO ，在全國(guó)6個(gè)研究中心選擇合適的OAB患者，并將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。研究人員收集患者在治療過(guò)程中的有效性和安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。以治療4周尿頻次數(shù)的改變量為主要療效指標(biāo)，治療4周的不良事件為安全評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)兩組治療后的差異進(jìn)行比較，以驗(yàn)證此TTNS設(shè)備的有效性和安全性。經(jīng)過(guò)4周的治療，試驗(yàn)組尿頻次數(shù)的減少量、每次排尿的增加量、OAB癥狀及生活質(zhì)量的改善率均顯著高于對(duì)照組。在安全性分析中，只有15例不良事件，沒(méi)有其它嚴(yán)重不良事件或與該設(shè)備有關(guān)的不良事件。由此表明，我們自主研發(fā)的新型TTNS設(shè)備對(duì)OAB患者的治療是安全有效的。
該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性自主研發(fā)的此款新型TTNS設(shè)備，完成了產(chǎn)品研發(fā)-動(dòng)物實(shí)驗(yàn)-臨床試驗(yàn)-審批上市的完整流程，已經(jīng)獲得醫(yī)療產(chǎn)品注冊(cè)證，成功實(shí)現(xiàn)了科研-臨床-效益的有效轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)學(xué)研用的緊密結(jié)合，努力實(shí)現(xiàn)科技自強(qiáng)自立。OAB患者的發(fā)病率很高，目前的各種治療方法存在不同程度的局限性，而對(duì)于無(wú)創(chuàng)、居家式TTNS療法，國(guó)內(nèi)外目前又沒(méi)有專(zhuān)用的的治療設(shè)備，此款新型TTNS設(shè)備有助于優(yōu)化臨床治療手段，可為患者提供更佳的治療效果，從而極大提高患者的生活質(zhì)量。